Вартанян М.Е. ‹‹Биологическая психиатрия. Психогенетические исследования нарушенного поведения и наследственных заболеваний Генетически и наследственно обусловленные психические заболевания

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Психиатрия на протяжении долгих лет была в стороне от всех основных отраслей медицины. Пока травматологи делали рентгеновские снимки, а терапевты изучали анализы крови, психиатры просто беседовали со своими пациентами и наблюдали за ними. Теперь на помощь психиатрам приходит генетика с ее современными технологиями.

Генеральный спонсор конкурса - компания : крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.

Спонсором приза зрительских симпатий и партнером номинации «Биомедицина сегодня и завтра» выступила фирма «Инвитро ».

«Книжный» спонсор конкурса - «Альпина нон-фикшн »

Психиатрии всегда недоставало объективности. Несколько десятилетий назад пациенту могли сделать электроэнцефалографию или пневмовентрикулографию для исключения неврологического расстройства. А если оно подтверждалось, то пациент переходил в руки нейрохирургов или неврологов. Психиатры продолжали работать с теми пациентами, у кого ничего существенного обнаружить не удалось.

С увеличением и усложнением арсенала медицинских исследований психиатрия вроде бы стала заявлять свои права на применение их на регулярной основе, но на деле это не так. Например, мы знаем, что прогрессирование болезни Альцгеймера сопровождается снижением объема гиппокампов - отделов мозга, связанных с памятью . Также известно, что лечение противодементными препаратами может замедлить потерю гиппокампального вещества . Возникает вопрос: как часто пациенту с деменцией делают МРТ головного мозга с подсчетом объема гиппокампов? Ответ лежит на поверхности: практически никогда.

Психические заболевания не берутся на пустом месте. Часто можно выделить провоцирующий социальный фактор в развитии расстройства, но не надо забывать и о биологических факторах. У каждого из нас есть гены, на основе которых строится сложная жизнь наших клеток, в том числе и нейронов. Для того чтобы понять насколько приложимым к реальности может быть генетическое тестирование в психиатрии, необходимо оценить его эффективность и полезность до внедрения в широкую практику. Нам нужно получить ответы на несколько вопросов. Их примерный список может выглядеть так:

1. Влияют ли генетические факторы на развитие психических расстройств? Психические расстройства - это большая группа заболеваний, в которой собраны аффективные патологии (депрессия, биполярное аффективное расстройство [БАР], тревожные расстройства), болезни с психотической симптоматикой (шизофрения, состояния спутанности) и нарушения когнитивных функций (умственная отсталость, деменция). Очевидно, что для каждой болезни генетический вклад будет различаться. По этой причине необходимо понять, при каких патологиях он будет максимальным.
2. Могут ли эти факторы наследоваться, то есть переходить из поколения в поколение? При помощи генетических исследований мы сможем понять происхождение генетических нарушений при психических расстройствах. Передались ли они от родителей, бабушек и дедушек? Или наблюдаемые изменения возникли у самого пациента (мутации de novo )? Только обширные фундаментальные исследования помогут нам найти ответы на эти вопросы.
3. Можно ли выделить конкретный ген или группу генов, которые оказывают заметное влияние на развитие патологии? Поиски ученых приводят к разным результатам. Они могут найти конкретный ген, отвечающий за развитие болезни, а могут обнаружить несколько генов, влияющих на саму болезнь или отдельные симптомы.
4. Можем ли мы найти какие-то генетические факторы, которые определяют действие нейролептиков, антидепрессантов и других препаратов при психических расстройствах? Фармакогенетическое тестирование - это определение генетических факторов, связанных с особенностями метаболизма препарата, развитием побочных эффектов при его приеме. Фармакогенетическое тестирование может быть полезно для прогнозирования побочных эффектов и реакции пациента на препарат.
5. Разумно ли проводить генетическое тестирование при психических расстройствах с точки зрения этики? Полученные учеными данные могут быть интересными, а сам способ их получения чрезвычайно увлекателен, но нам важно оценить полезность и применимость этой информации. Мы не можем проводить исследования только ради знаний; нам важно, чтобы они были экономически эффективны и не наносили вред пациенту и его семье.

Список можно дополнять в зависимости от обстоятельств, но общий вектор размышлений ясен. Предлагаемое исследование должно быть информативным, а его применение должно быть обоснованным с экономической точки зрения и морально приемлемым. Если нам удастся совместить эти факторы вместе, то генетическое тестирование при психических расстройствах будет иметь смысл.

Происхождение ненормальности

Фундаментальные генетические исследования при психических расстройствах могут принести значительную пользу. Молекулярные методы помогут в классификации психических расстройств, в уточнении их взаимоотношений так же, как они оказались полезны при определении и уточнении степени родства у растений, животных и микроорганизмов. Стоимость генетических исследований постепенно снижается , растет их доступность для рядового пользователя и системы здравоохранения в целом (рис. 1). Это означает, что обширные генетические исследования будут все больше и больше входить в повседневную практику исследователей и врачей.

Диагностика психических расстройств построена на жалобах пациента и результатах осмотра, а не на данных инструментальных исследований. Сейчас в США реализуется проект RDoC (Research Domain Criteria ), который направлен на выявление связей между конкретными генетическими вариантами и особенностями функционирования нормального мозга и мозга, затронутого психическим расстройством . Накопление данных по этому проекту может привести к изменению классификации психических расстройств, подходов к их диагностике и лечению.

Сейчас методы генетического тестирования при психических расстройствах, в основном, ограничены поиском хромосомных нарушений (как, например, синдром Дауна) или определением моногенных заболеваний (как, например, ганглиозидоз) (рис. 2).

Эти нарушения в структуре ДНК хорошо известны уже десятилетия, и их выявление вошло в привычную медицинскую практику. Проблема психических расстройств заключается в том, что для подавляющего большинства из них нельзя найти конкретный ген, отвечающий за развитие болезни. Психические расстройства - это полигенные заболевания, развитие которых связано с нарушением функции сразу нескольких генов, а также изменениями в сети их взаимодействия. Кроме того, значительная часть случаев заболевания, например, при шизофрении, связана с возникновением мутаций de novo , которые не так уж легко определить .

Это приводит к тому, что в сфере генетических исследований появляются новые методы, позволяющие по-новому взглянуть на этот компонент патогенеза :

• Секвенирование экзома (whole exome sequencing ) - метод, направленный на исследование той части ДНК, которая кодирует белки. Поскольку на кодирование белков уходит всего 1% всей последовательности ядерной ДНК, этот подход оказывается быстрее и дешевле, чем полногеномное секвенирование.
• Полногеномное секвенирование (whole genome sequencing ) изучает не только кодирующую последовательность ядерной ДНК, но и промоторные области, энхансеры, а также митохондриальную ДНК. Этот метод дает огромное количество информации, но ее полезность в каждом конкретном случае оценивается по-разному.
• Секвенирование РНК (RNA-seq ) оценивает структуру матричной РНК, которая не является прямой калькой с кодирующей ДНК. В этом преимущество метода: он способен оценить не саму генетическую последовательность, а то, как она воплощается в ходе работы клетки.

В дополнение к этим методам можно исследовать белки, функционирующие внутри нервных клеток, и их взаимодействие. Анализ транскриптома перспективен для изучения генетики психических расстройств. Транскриптом - это совокупность всех РНК, которые производятся в клетке. Благодаря их изучению мы узнаем, какие белки, в каких вариантах и в каком количестве производятся клеткой. Альтернативный сплайсинг происходит в мозге чаще, чем в других органах , поэтому сама последовательность ДНК не способна дать нам достаточно информации о том, какие белки синтезируются на ее основе.

В свою очередь сумма генетических нарушений может дать больше, чем каждое из них по отдельности. Уже известны такие сетевые взаимодействия при шизофрении и болезни Альцгеймера с поздним началом . В обширном исследовании 2014-го года обнаружили около 4000 генов, связанных с возникновением расстройств аутистического спектра, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), шизофрении и X-сцепленных нарушений интеллектуального развития . Из ряда этих генов выделили 435 наиболее значимых, которые содержали в общей сложности 789 несинонимичных однонуклеотидных замен (SNP). Как показал дальнейший анализ, обнаруженные генетические варианты могли повлиять на ряд важных процессов внутри нервной клетки (рис. 3). Подобные «перекрытия» были обнаружены и в других исследованиях. Например, в развитии пограничного расстройства личности и биполярного аффективного расстройства вовлечен ряд одинаковых генов, например DPYD и PKP4 . Кроме того, при расчете полигенного риска развития некоторых психических расстройств обнаружили их генетическую близость (рис. 4).

Рисунок 3. Самые разные психические расстройства имеют общие молекулярные основы на уровне белков. Представлены 13 модулей протеинов, вовлеченных в ключевые процессы внутри нейронов. Модули со значительными различиями в частоте первичных генов-кандидатов обозначаются звездочкой. Линии с числами - взаимодействия белков между модулями. Условные обозначения: ASD - расстройства аутистического спектра, ADHD - синдром дефицита внимания и гиперактивности, SZ - шизофрения, XLID - X-сцепленные нарушения интеллектуального развития.
Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

Рисунок 4. При расчете полигенного риска биполярного аффективного расстройства, шизофрении и депрессии обнаружено, что часть генов, ответственных за развитие одной болезни, вовлечена в патогенез других психических расстройств. Условные обозначения: Mean standardized PRS - средняя стандартизованная оценка полигенного риска, BOR - пограничное расстройство личности, BIP - биполярное аффективное расстройство, SCZ - шизофрения, MDD - депрессия.

Отход от поиска конкретных генов приводит к поиску связи между эндофенотипами при шизофрении и изменениями в обширных областях генома . Эндофенотип - это совокупность поведенческих или физиологических признаков, которая является устойчивой и стабильно связана с конкретными изменениями в генетических данных. При этом сами признаки не достигают уровня симптома. Скорее всего, к ним подходит термин «особенность». К эндофенотипам, например, ученые относят нарушение распознавания эмоций и проблемы с тем, как пациент управляет своими движениями. Проблемы с распознаванием эмоций оказались связаны с изменениями на участке хромосомы 1p36, где находится ген, кодирующий серотониновый рецептор 6-го типа. Этот рецептор является мишенью для типичных и атипичных антипсихотиков - препаратов, которые показывают высокую эффективность при лечении шизофрении.

В целом, ситуация с генетическими исследованиями в происхождении психиатрической патологии неутешительна. Слишком много генов влияют на развитие психических расстройств. При этом они оказывают слишком слабые эффекты, требующие новых математических методов для их анализа. Слишком сложные исследования требуются для определения этих слабых связей: они пока малодоступны в широкой практике.

Проверка совместимости

Генетические исследования при психических расстройствах не ограничиваются только поиском причин болезни и их различий. Сейчас все большую популярность приобретает фармакогенетическое тестирование - обнаружение особенностей ферментов, которые задействованы в метаболизме лекарственных средств. В нашем организме есть удивительные труженики - семейство ферментов под названием «цитохром p450 ». Это семейство включает более 50 ферментов, 6 из которых вовлечены в метаболизм около 90% всех медицинских препаратов . Вот эти ударники метаболического фронта: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 и CYP3A5. Для метаболизма психотропных лекарственных препаратов большое значение CYP2C19 и CYP2D6.

Так, например, 85% антидепрессантов и 40% нейролептиков метаболизирует фермент CYP2D6 . Это находит свое отражение в частоте развития специфических побочных эффектов при использовании психотропных препаратов. Пациенты с высокой активностью CYP2D6, получающие терапию нейролептиками, больше предрасположены к развитию поздней (тардивной) дискинезии, чем те, у кого этот фермент работает менее активно . Поздняя дискинезия представляет собой специфический синдром, вызванный длительным приемом нейролептиков и сохраняющийся после их отмены. При его развитии у пациента появляются насильственные, повторяющиеся движения языка и губ. При тяжелых формах вовлекаются другие группы мышц: у пациента возникают насильственные движения туловища, конечностей. Эти проблемы могут сочетаться с неусидчивостью, тремором и лекарственным паркинсонизмом. Коррекция поздней дискинезии при помощи лекарственных средств - это сложная задача. По этой причине обычно прикладываются усилия по ее предотвращению. Есть данные, которые указывают, что недостаточная активность CYP2D6 может привести к злокачественному нейролептическому синдрому . После приема нейролептиков пациент начинает жаловаться на подъем температуры. У него фиксируется выраженное повышение тонуса мышц, выраженные изменения частоты пульса и артериального давления, а также нарушения сознания различной степени. Это одно из тех редких состояний в психиатрии, которое само по себе может привести к смерти пациента.

Существующие фармакогенетические данные в психиатрии связаны с работой ферментов CYP2C19 и CYP2D6 . Генетическое тестирование может определить скорость работы ферментов в зависимости от того, какая аллель гена представлена у человека и в каком количестве копий. К функциональным вариантам CYP2D6 относятся варианты CYP2D6*1, CYP2D6*2 в любых сочетаниях с другими аллелями. Если этот ген имеет дополнительные копии, то фермент работает слишком активно, что переводит его обладателя в группу «ультрабыстрых» метаболизаторов. «Промежуточные» и «медленные» метаболизаторы по CYP2D6 могут иметь повышенный риск развития побочных эффектов, а значит, требуют меньших доз препаратов при лечении психических расстройств. По активности фермента CYP2C19 людей также можно разделить на «ультрабыстрых», «экстенсивных», «промежуточных» и «медленных» метаболизаторов. Распространенность различных аллелей меняется в зависимости от расы, к которой принадлежит пациент.

Ферменты CYP2C19 и CYP2D6 играют ключевую роль в метаболизме трициклических антидепрессантов, среди которых необходимо упомянуть амитриптилин . Его широко используют психиатры, неврологи и терапевты при самых различных заболеваниях. В ходе метаболизма амитриптилин претерпевает трансформации, приводящие к изменению его влияния на психическое состояние (рис. 5) . Амитриптилин как третичный амин оказывает выраженное воздействие на серотониновую систему. Благодаря воздействию CYP2C19, он превращается в нортриптилин, который активно вмешивается в работу норадреналиновой передачи. Чем активнее работает фермент, тем слабее «серотониновый» компонент воздействия амитриптилина и тем сильнее норадреналиновый. Так как CYP2D6 вовлечен в метаболизм трициклических антидепрессантов, его активность влияет на способность препаратов воздействовать на состояние пациента. У «ультрабыстрых» метаболизаторов по CYP2D6 терапию рекомендуют начинать не с этого класса препаратов. Если пациент с такими особенностями метаболизма получает терапию трицикликами, то необходимо регулярно оценивать концентрацию препарата в плазме. Для «медленных» метаболизаторов рекомендации такие же. Если им приходится принимать трициклические антидепрессанты, то начальная доза должна составлять 50% от рекомендованной стартовой. Схожие рекомендации существуют и для CYP2C19 . При этом не надо думать, что генетическое тестирование обсуждаемых ферментов - это какая-то экзотика. В 2005 году FDA одобрила систему AmpliChip CYP450 , которая дает данные по генетике этих ферментов. Отдельные исследования генов CYP2C19 и CYP2D6 доступны и в нашей стране.

Рисунок 5. В организме человека амитриптилин при помощи фермента CYP2C19 превращается в нортриптилин, активный метаболит амитриптилина. CYP2D6 участвует в превращении обеих молекул в неактивную форму.

Еще одним примером уже существующего фармакогенетического тестирования, направленного на предотвращение редких, но опасных побочных эффектов, является скрининг маркера HLA-B*1502 у лиц азиатского происхождения. При терапии карбамазепином у пациентов, имеющих этот ген, повышается риск развития синдрома Стивенса-Джонсона , потенциально смертельного поражения кожи, при котором клетки эпидермиса отделяются от дермы . FDA рекомендует проводить определение маркера HLA-B*1502 перед началом терапии карбамазепином.

Многие знания - многие печали?

Каждый раз, когда речь заходит о внедрении и использовании диагностического метода в медицинскую практику, необходимо оценить его полезность. Если мы начнем проводить генетические тесты пациентам с психическими расстройствами, будет ли это полезно для них? Получим ли мы какую-то значимую информацию для диагностики и лечения этой группы заболеваний?

На текущем этапе развития генетики психических расстройств польза от них сомнительна. Слишком много неопределенных и плохо применимых на практике результатов дают исследования даже с большой выборкой. Главной причиной этого является кардинальное отличие психических расстройств от моногенных заболеваний. В классическом случае моногенного заболевания (например, болезни Гентингтона) достаточно проанализировать структуру одного гена, чтобы понять, есть у пациента это расстройство или нет. С такой же определенностью это будет работать для прогнозирования развития болезни Гентингтона у потенциального носителя гена. Можно вспомнить Тринадцатую из сериала «Доктор Хаус», которая одним анализом выяснила, разовьется у нее болезнь Гентингтона или нет .

Психические расстройства имеют другую генетическую основу. Это полигенные заболевания, развитие которых связано с изменением работы многих генов одновременно. Выявление каждого из этих генов не принесет важной диагностической информации для врача, по крайней мере, на текущем этапе развития этой области знаний. Также мало смысла сейчас в прогнозировании риска развития психического расстройства на основе генетических исследований у каждого человека и родственников уже известных пациентов. В развитии психических расстройств большую роль играют средовые факторы - социально-экономическое положение, серьезные потрясения в жизни, место проживания человека. Неопределенная информация, которую получит человек, не страдающий психическим расстройством, приведет к повышению тревоги у него за свое здоровье, а это излишнее беспокойство может спровоцировать возникновение у него болезни («Я беспокоился, что сойду с ума, и в итоге сошел с ума»). Другой стороной выявления у человека подобных генетических рисков является негативное отношение к нему со стороны окружающих («У него есть гены шизофрении, а значит, он в любой момент может стать шизофреником»). Это будет существенно осложнять жизнь человека. Хотя риск сам по себе может быть незначительным, все слова и решения человека могут быть восприняты через призму его потенциального безумия. Человек с просчитанным риском психического расстройства может быть признан больным еще без самой болезни. Польза тут, конечно, сомнительна.

Подобная проблема хорошо иллюстрируется исследованиями гена 5-HTTLPR (серотониновый транспортер), который часто связывают с риском антисоциального поведения (агрессия, преступления против собственности). Короткая версия гена с небольшим количеством повторов в его структуре делает человека уязвимым к внешним проявлениям угрожающих ситуаций и провоцирует повышенную активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы . В итоге подросток-обладатель короткой версии гена 5-HTTLPR будет с большей вероятностью демонстрировать антисоциальное поведение, чем тот, у кого есть длинный вариант этого гена. Пока все ясно: возьмем всех подростков, протестируем их на этот ген. Затем сформируем группу риска и будем вести за ней пристальное наблюдение, чтобы предотвращать преступления и попадание этих молодых людей в тюрьму. Как говорится, было гладко на бумаге да забыли про овраги. «Оврагом» в этом случае выступают факторы среды, в частности, социально-экономические условия, в которых растет подросток. Если мы говорим о неблагополучных районах, то в них преобладающие влияние на антисоциальное поведение оказывают экономические и социальные факторы (безработица, уровень образования) . Значит, для предотвращения преступлений необходимы интервенции на уровне всей местности, меры, улучшающие социальный климат в целом. Влияние вариантов гена 5-HTTLPR становится заметным при благополучных социально-экономических условиях. Получается, что «генетических» хулиганов надо искать не в трущобах и гетто, а среди представителей среднего класса и обеспеченных горожан, что несколько обескураживает.

Развитие генетических исследований в сфере психических расстройств будет продолжаться. Благодаря проведенным исследованиям, у нас есть данные по фармакогенетике, которые позволяют с умом подобрать лечение, чтобы избежать побочных эффектов и достичь хорошего результата терапии. Расчет рисков развития болезни и диагностика психических расстройств пока остаются сложной и недостижимой на практике задачей. Будем надеяться, что со временем это изменится.

Литература

1. На руинах памяти: настоящее и будущее болезни Альцгеймера ;
2. Jack C.R. Jr., Petersen R.C., Xu Y., O’Brien P.C., Smith G.E., Ivnik R.J. et al. (2000). Rates of hippocampal atrophy correlate with change in clinical status in aging and AD . Neurology . 55 , 484–89;
3. Mamoru Hashimoto, Hiroaki Kazui, Keiji Matsumoto, Yoko Nakano, Minoru Yasuda, Etsuro Mori. (2005). Does Donepezil Treatment Slow the Progression of Hippocampal Atrophy in Patients With Alzheimer’s Disease? Two gene co-expression modules differentiate psychotics and controls . Mol Psychiatry . 18 , 1308-1314;
4. Bin Zhang, Chris Gaiteri, Liviu-Gabriel Bodea, Zhi Wang, Joshua McElwee, et. al.. (2013). Integrated Systems Approach Identifies Genetic Nodes and Networks in Late-Onset Alzheimer’s Disease . Cell . 153 , 707-720;
5. A S Cristino, S M Williams, Z Hawi, J-Y An, M A Bellgrove, et. al.. (2014). Neurodevelopmental and neuropsychiatric disorders represent an interconnected molecular system . Mol Psychiatry . 19 , 294-301;
6. S H Witt, F Streit, M Jungkunz, J Frank, S Awasthi, et. al.. (2017). Genome-wide association study of borderline personality disorder reveals genetic overlap with bipolar disorder, major depression and schizophrenia . Transl Psychiatry . 7 , e1155;
7. Tiffany A. Greenwood, Neal R. Swerdlow, Raquel E. Gur, Kristin S. Cadenhead, Monica E. Calkins, et. al.. (2013). Genome-Wide Linkage Analyses of 12 Endophenotypes for Schizophrenia From the Consortium on the Genetics of Schizophrenia . AJP . 170 , 521-532;
8. Lynch T. and Price A. (2007). The effect of cytochrome P450 metabolism on drug response, interactions, and adverse effects . Am. Fam. Physician . 76 , 391–396;
9. Needham D., Teed N., Pippins J. (2011). CYP2D6 and CYP2C19 genetic testing for psychiatric drug response . Personalized Medicine Portal ;
10. Maju M Koola, Evangelia M Tsapakis, Padraig Wright, Shubulade Smith, Robert W Kerwin (RIP), et. al.. (2014). . J Psychopharmacol . 28 , 665-670;
11. Agnieszka Butwicka, Szymańska Krystyna, Włodzimierz Retka, Tomasz Wolańczyk. (2014). Neuroleptic malignant syndrome in an adolescent with CYP2D6 deficiency . Eur J Pediatr . 173 , 1639-1642;
12. J K Hicks, J J Swen, C F Thorn, K Sangkuhl, E D Kharasch, et. al.. (2013). Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Tricyclic Antidepressants . Clin Pharmacol Ther . 93 , 402-408;
13. P Brent Ferrell, Howard L McLeod. (2008). Carbamazepine,HLA-B*1502and risk of Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: US FDA recommendations . Pharmacogenomics . 9 , 1543-1546;
14. Как спасти Тринадцатую? (Перспективы лечения болезни Хантингтона) ;
15. Jorim J. Tielbeek, Richard Karlsson Linnér, Koko Beers, Danielle Posthuma, Arne Popma, Tinca J. C. Polderman. (2016). Meta-analysis of the serotonin transporter promoter variant (5-HTTLPR) in relation to adverse environment and antisocial behavior . Am. J. Med. Genet. . 171 , 748-760;
16. Catherine Tuvblad, Martin Grann, Paul Lichtenstein. (2006). Heritability for adolescent antisocial behavior differs with socioeconomic status: gene-environment interaction . J Child Psychol & Psychiat . 47 , 734-743.

Психические заболевания, называемые также расстройствами человеческой психики, встречаются у людей разных возрастов, от младенчества до старости. Вопреки распространенному мнению, они не всегда проявляются внешне - например, агрессивным поведением или другими грубыми нарушениями, именуемыми как «безумие» или «ненормальность».

Список и описание таких болезней не смогут дать исчерпывающую информацию, так как каждое проявление какой-либо патологии - индивидуально.

Особенность таких недугов в том, что некоторые из них имеют эпизодический характер, то есть проявляются время от времени, и считаются неизлечимыми. Также, многие психические болезни до сих пор до конца не исследованы врачами, и никто не может точно объяснить факторы, их вызывающие.

Люди, у которых были диагностированы какие-либо болезни, получают определенные ограничения и запреты - например, им могут не выдать водительские права или отказать в принятии на работу. Избавиться от проблемы можно не только в амбулаторных условиях - необходимо сильное желание самого пациента.

Сейчас существуют разные виды психических недугов, в зависимости от их особенности, среднего возраста больных и других характеристик.

Психические заболевания, передающиеся по наследству

Их возникновение не всегда можно предугадать. Ребенок, у которого родители имели подобные расстройства, не обязательно должен родиться больным - он может только иметь предрасположенность, которая навсегда останется таковой.

Список наследственных психических недугов таков:

• депрессия - человек постоянно находится в подавленном настроении, испытывает отчаяние, его самооценка снижается, и он не интересуется окружающими людьми, теряет способность радоваться и испытывать счастье;
• шизофрения - отклонения в поведении, мышлении, движениях, эмоциональной и других сферах;
• аутизм - наблюдается у маленьких детей (до 3 лет) и выражается в задержках и нарушениях социального развития, однообразном поведении и ненормальных реакциях на окружающий мир;
• эпилепсия - характеризируется припадками внезапного характера.

Классификация подобных расстройств включает в себя также самые страшные и опасные психические заболевания. К ним относят такие, которые могут нанести большой вред здоровью и жизни человека:

• невроз - основан на галлюцинациях, бреде и неадекватном поведении;
• психоз - временное нарушение, возникает как реакция на стресс, когда человек впадает в состояние аффекта;
• Психопатия - состояния неуравновешенности, связанное с ощущением собственной неполноценности, в основном формирующееся в детстве. Точные причины до сих пор неизвестны.
• Зависимости - от алкоголя, наркотиков, сигарет, компьютерных и азартных игр. Их коварство в том, что больные часто не подозревают о наличии проблемы.

Эндогенные заболевания - такие, в появлении которых большую роль играет наследственность. Это:

• шизофрения;
• маниакальные, депрессивные психозы;
• эпилепсия.

Отдельное место занимают психические заболевания в пожилом и старческом возрасте:

• ипохондрия - убеждение в наличии тяжелых физический отклонений без подтверждения существования таковых от врача;
• мания - повышение настроения, перемежающееся с внезапной агрессивностью, некритичность к себе;
• бред - заболевший становится подозрительным, его посещают странные мысли, галлюцинации, он может слышать голоса или звуки;
• деменция или слабоумие - нарушение памяти и других функций;
• болезнь Альцгеймера - забывчивость и рассеянность, бездеятельность и прочие расстройства.

Существуют также редкие психические заболевания, о которых многие не слышали никогда.

Некоторые из них получили свое название в честь знаменитых людей или героев сказок:

• синдром Алисы в стране чудес - нарушение восприятия пространства;
• синдром Капгра - человек уверен, что кого-то из его друзей подменили двойником;
• деперсонализация - характеризируется отсутствие ощущения собственной личности, и потеря контроля над собой;
• страх перед числом 13;
• ощущение отрезанных частей тела.

Психические заболевания у детей:

• задержки речи, развития;
• гиперактивность;
• умственная отсталость.

Такой список психических расстройств неполный, на самом деле существует очень много, редких и неизвестных, либо еще не определенных докторами видов.

Самые распространенные недуги в наше время - аутизм, речевые и двигательные нарушения у детей, депрессии, различные формы психозов и шизофрении.

Заболевания психики характеризируются созданием неудобств для окружающих людей, особенно родных и проживающих в одной квартире с заболевшим. Не всегда они обращаются в больницу.

Некоторые нервно-психические отклонения неизлечимы, и может возникнуть потребность в пожизненном содержании человека в специальном учреждении.

Симптомы психических заболеваний

Признаки такого типа проблем разнообразны, и имеют индивидуальный характер:

При возникновении таких симптомов психических недугов необходима консультация у доктора. Возможно, состояние временное, и его реально устранить.

У женщин признаки психической болезни могут быть связаны с моментами их жизни (родами, беременностью, менопаузой):

• склонность к голоданиям, или наоборот, приступы обжорства;
• угнетенное состояние, чувство собственной никчемности;
• раздражительность;
• послеродовые депрессии;
• нарушения сна, снижение либидо.

Не всегда эти проблемы неустранимы, в большинстве случаев после консультаций психолога и адекватного лечения удается справиться с ними.

Причины психических заболеваний

Они бывают разными, в некоторых случаях определить их невозможно. Ученым до сих пор точно неизвестно, почему возникает аутизм или болезнь Альцгеймера.

Влиять на психологическое состояние человека и изменять его могут такие факторы:

Обычно к патологии приводит совокупность нескольких причин.

Лечение психических заболеваний

Методы терапии нервно-психических патологий предусматривают комплексный подход, и имеют индивидуальную направленность. Они состоят из:

• медикаментозной схемы - приема антидепрессантов, психотропных, стимулирующих препаратов;
• Аппаратного лечения - некоторые виды расстройств могут устраняться посредством воздействия электротоков. Например, при аутизме часто используется процедура микрополяризации мозга.
• психотерапии - методик внушения или убеждения, гипноза, бесед;
• физиотерапии - иглоукалывание, электросон.

Широкое распространение получили современные методики - общение с животными, лечение творческим трудом и другие.

Узнайте о психических расстройствах, проявляющихся соматическими симптомами

Профилактика психических заболеваний

Избежать проблем с психикой возможно, если:

К профилактическим мероприятиям относится и регулярное посещение больницы для проведения обследований. Расстройства на начальных этапах, возможно, предотвратить, если вовремя их диагностировать и принять меры.

ческие заболевания. Пренатальный онтогенез и дизонтогении.

Психические заболевания могут быть и наследственно обуслов-

ленными. Близнецовый метод исследования подтвердил существенную

роль наследственных факторов в развитии шизофрении, МДП, эпилеп-

Близкие родственники больных психическими заболеваниями

имеют повышенный риск по аналогичной болезни.

Выделяют:

а/ группы повышенного риска - дети, один из роди-

телей которых болен психическим заболеванием, а также братья,

сестры, дизиготные близнецы и родители больных;

б/ группы наивысшего риска - дети двух больных родителей и

монозиготные близнецы, один из которых заболел.

К генетически обусловленным психическим заболеваниям отно-

сятся преимущественно задержки умственного развития и психичес-

кие заболевания, связанные с органическим или эндокринным пораже-

нием нервной системы.

Различают две группы наследственных факторов в патологии:

а/ генные, вызываемые дефектами одного или нескольких генов,

на уровне молекулярных изменений ДНК /болезнь Дауна, трисомия по

21 паре; синдром Эдвардса, трисомия Е1/;

б/ хромосомные, вызываемые нарушением целых хромосом или их

крупных участков, на микроскопическом уровне /синдром Клайнфелте-

ра,47ХХУ; синдром Шершевского-Тернера, 45ХО и др./.

Наследственнообусловленные расстройства обмена веществ /бел-

кового, углеводного/:

Фенилкетонурия,

Галактоземия,

Амавротическая идиотия /нарушение жирового обмена/.

Пренатальный онтогенез и дизонтогении.

Все пороки делятся на 3 группы:

1. Первичные врожденные пороки развития, обусловленные генетичес-

кими /наследственными/ влияниями /генопатии/.

2. Вторичные врожденные пороки развития, возникающие в результа-

те действия на плод внешних - лучевых, обменных, токсических, ме-

ханических, инфекционных факторов /фенопатии/.

3. Постнатальные, приобретенные пороки развития, возникающие в

результате внешних вредностей /травма, асфиксия в первые месяцы и

годы жизни ребенка/.

Стадии развития:

1. Прогенез.

а/ гаметогенез /до зачатия и первый час до него/ - гаметопа-

тии /поражение половой клетки до оплодотворения/,

б/ бластогенез /2-3 недели после оплодотворения/ - бластопа-

тии /поражение зародыша в стадии бластогенеза/.

2. Эмбриогенез.

От 4 недель до 4 месяцев беременности - эмбриопатии.

3. Фетогенез.

От 4 месяцев до конца беременности.

От 4 до 7 месяцев - ранние фетопатии,

От 7 до 9 месяцев - поздние.

/Ушаков, с.33-48/.

Вопрос 88. Этапы развития психики в онтогенезе. Возрастные

кризы. Асинхронии развития.

1. Моторный - до 1 года. Двигательные реакции /крик, плач,

двигательное беспокойство/.

11. Сенсоморный - до 3 лет. Моторные реакции ведущие, более

сложные - сенсоморные. Первичные ассоциации слагаются на сенсомо-

торной основе - движение глаз, фиксация предметов, различение яр-

ких красок, вкуса, запаха; поворот головы и глаз в сторону звука.

На 1 году жизни - первичные целенаправленные движения и ак-

тивные формы общения.

111. Аффективный этап - с 3 до 12 лет.

Характер слагающихся у ребенка представлений о действительности

определяет и направленность аффективных реакций, реакций протес-

та, негативизма, демонстративного поведения и т.д.

Появляется тенденция к преобладанию черт экстра- или интра-

вертированности.

1У. Идеаторный - с 12-14 лет.

Сложные представления,

Развитие речи,

Формирование простых и усложняющихся понятий,

Суждений,

Умозаключений,

Появление высших эмоций /эстетические, этические, интел-

лектуальные/.

Возрастные кризы.

При изучении заболеваемости+ в разные возрастные периоды бы-

ло обнаружено, что существуют такие периоды, когда риск заболева-

ний значительно возрастает.

Выделяют следующие возрастные периоды:

Младенчество - до 1года,

Детство - до 11 лет,

Отрочество - 12-15 лет,

Юность - 16-21 год,

Зрелость - 22-50 лет,

Обратное развитие - 51-70 лет,

Старость - 70 лет и старше.

В клинике наиболее значимыми являются следующие возрастные

кризы: 1.парапубертатный, 2.препубертатный, 3.пубертатный, 4.кли-

мактерический.

1. Парапубертатный возрастной криз приходится на возраст от

2 до 3 1/2 лет. Этот возраст характеризуется формированием фразо-

вой речи, ребенок начинает пользоваться местоимением "Я".

Начинает формироваться самосознание, ребенок выделяет себя

из окружающих явлений и предметов. Быстрое формирование новых

психических функций и физическое развитие предъявляют высокие

требования ко всему организму, и это создаети риск для различных

заболеваний. В этом возрасте манифестируют эпилепсия, неврозы и

другие заболевания.

2. Препубертатный возрастной криз 7-8 лет. Начало обучения в

школе и адаптация к этим новым условиям. Этот период характри-

зуется совершенствованием моторики, мышления, формированием сома-

топсихического самосознания.

Чрезмерные требования в школе в этот период могут привести к

возникновению невротических реакций с отказом от посещений школы.

3. Пубертатный возрастной криз 12-15 лет. Происходит перес-

тройка желез внутренней секреции, изменяется социальный статус,

предъявляются большие требования. Меняется поведение, конфликты в

семье, с учителями, происходит самоутверждение в жизни.

В этом периоде могут возникнуть эндогенные заболевания, нев-

ротические и психопатические реакции.

4. Климактерический возрастной криз. В этом периоде наблю-

даются увядание половой функции и изменения в нейроэндокринной

системе. В этом периоде могут обостряться имевшиеся ранее психи-

ческие заболевания или впервые возникать, такие как МДП.

Асинхронии развития.

АР - это отклонение своевременности развития функций систем

от типичных для данного возраста.

Ретардация - отставание, задержка развития.

Акселерация - опережение развития.

/Ушаков, с.65-80; "Психиатрия", Коркина, с.48/.

Среди причин психических заболеваний известное значение имеет наследственность. Роль наследственного отягощения до последнего времени весьма преувеличивается. В семьях душевнобольных часто встречаются лица, страдающие психозом, алкоголики, эпилептики, психопаты, невротики. Вследствие этого создается неправильное мнение о том, что душевные заболевания развиваются исключительно на почве наследственного отягощения.

Чрезмерное увлечение ролью наследственной отягощенности создало в свое время учение о вырождении. Это учение было разработано Морелем и Маньяном. Под вырождением понималось ухудшение психического здоровья от поколения к поколению, ведущее к упадку и полному уничтожению рода. Морелем была составлена особая схема нарастания явлений упадка психики: 1-е поколение — нервные болезни и распущенность поведения, 2-е — припадки падучей болезни, мозговые кровоизлияния, истерия и алкоголизм, 3-е — самоубийства, психозы и умственная отсталость, 4-е — врожденные уродства, идиотизм и прекращение рода. На вырождение смотрели, как на нечто роковое, с чем немыслима никакая борьба. Причины вырождения сводились исключительно к наследственному отягощению. Совершенно не учитывались социальные факторы.

Факты, приводимые Морелем, могут иметь место, но значение их было слишком переоценено. Основной ошибкой Мореля является то, что он говорит о вырождении как о чем-то роковом, неизбежно ведущем к гибели рода. Между тем, явлений вырождения не бывает даже в том случае, если имеется наследственная отягощенность как со стороны отца, так и со стороны матери. Вторая ошибка Мореля заключается в переоценке роли наследственности и полном игнорировании социальных факторов.

Не следует отрицать значения наследственности, хотя и не нужно придавать ей первенствующее значение. По наследству может передаться совокупность отличительных особенностей и свойств, определяющих реакции личности на внешние раздражения, что носит название «конституция». Передается по наследству не само душевное заболевание, а предрасположение к нему. Наследственным путем могут передаваться замкнутость, необщительность, неустойчивость эмоциональной сферы. Само же возникновение психоза тесно связано с теми социально-бытовыми условиями, в которых живет и развивается человек. И если данные условия благоприятны, то само по себе наследственное отягощение не вызывает психоза. Действие же неблагоприятной среды при отягощенной наследственности может провоцировать заболевание психозом.

Многие лица с наследственной отягощенностью всю жизнь остаются психически здоровыми. Далеко не всегда обязательна передача предрасположения к душевному заболеванию от родителей к сыну, внуку. Если оба родителя страдают одной и той же болезнью, то предрасположение к ней более вероятно. Но даже при наличии психоза у отца и матери потомство может быть здоровым.

Как показывает статистика, среди родственников душевнобольных психозы встречаются не на много чаще, чем среди родственников психически здоровых. У лиц, страдающих маниакально-депрессивным психозом (циклофрения), отягощенная наследственность найдена в 92 проц. случаев. Шизофреники дают небольшие цифры наследственного отягощения.

Пожалуйста, скопируйте приведенный ниже код и вставьте его на свою страницу - как HTML.

Инструкция

Точные психических расстройств не являются известными. Последние исследования в данной области показали, что развитие данных заболеваний связано с несколькими факторами, среди которых чаще всего упоминаются генетические, биологические, психологические воздействия. Стоит отметить, что психические расстройства не связаны с личностной слабостью и отсутствием определенных черт характера, а восстановление после пережитого заболевания не является возможным только благодаря самодисциплине и силе воли.

Генетическая предрасположенность является основным фактором, который определяет возможность возникновения психического расстройства. Современные исследования направлены на выявление генов, которые способны спровоцировать то или иное ментальное расстройство. Именно генетика организма отвечает за функционирование психики в целом и за поведенческие особенности в частности. Тем не менее, наличие у матери или отца психического расстройства автоматически не означает наследование болезни ребенку и его будущим детям. Генетическая предрасположенность лишь повышенный риск развития соответствующего заболевания. Таким образом, ребенок может наследовать уязвимость к определенной разновидности болезни, однако так и не проявить ее за всю жизнь. Как правило, заболевание возникает не только в результате некоторой уязвимости, но и под воздействием факторов внешней среды.

Психические заболевания могут быть обусловлены биологически из-за дефектов в строении головного мозга, которые связаны со способностью размышлять, настроением и поведением. Нарушения нервной системы могут вызывать психические симптомы. Ученые утверждают, что определенных нейронов головного мозга можно контролировать симптомы заболевания. Воспаления, которые возникли в результате определенного заболевания, могут также сыграть роль в развитии психических отклонений. В таком случае инфекции (например, менингит), попавшие в мозг человека, могут вызвать поражения мозга и стать причиной появления ментальных отклонений.

Психологическая травма может также вызвать психическое заболевание. Чаще всего такие нарушения происходят в детстве, когда психика ребенка не является полностью стабильной. Физическое, эмоциональное и сексуальное насилие способны вызвать психические дефекты, которые впоследствии превратятся в характерные заболевания. Также проблемы могут вызвать серьезные потери (например, смерть родителей). Отсутствие контроля может также вызвать неправильное формирование поведения ребенка и психические отклонения.